ICH安定性試験ガイドライン（Q1A〜Q1F）完全対応ガイド

ICH安定性ガイドラインの体系

ICH（医薬品規制調和国際会議）は安定性試験に関して以下のガイドラインを整備している。

ガイドライン	内容
Q1A(R2)	新有効成分・新製剤の安定性試験
Q1B	光安定性試験
Q1C	新剤形の安定性試験
Q1D	ブラケッティング・マトリキシング設計
Q1E	安定性データの評価
Q1F	気候帯IVB向け保存条件（廃止、Q1A統合）

試験条件の設定

長期保存試験

医薬品の推定有効期間を通じた品質確認が目的だ。

• 気候帯I・II（日本・欧米）: 25℃/60%RH または 30℃/65%RH
• 気候帯III・IV（アジア・アフリカ等）: 30℃/65%RH または 40℃/75%RH

🔗 Phase5で解析

加速試験

長期試験の補完として、有効期間の暫定設定や輸送条件の評価に使用する。

• 一般的条件: 40℃/75%RH、6ヶ月
• 冷蔵製品: 25℃/60%RH、6ヶ月

🔗 Phase5で解析

苛酷試験（Stress Testing）

分解経路の特定・分解生成物の同定・方法の特異性確認が目的だ。

実施条件例：
- 酸分解: 0.1 N HCl、60℃
- アルカリ分解: 0.1 N NaOH、60℃
- 酸化: 3% H₂O₂、室温
- 光: ICH Q1B Option 2（200万 lx・h）
- 熱: 60〜80℃

🔗 Phase5で解析

有効期間の統計的設定

Q1Eでは回帰分析による有効期間設定を規定している。

基本的な手順

1. 回帰モデルの選択: 線形・非線形（ゼロ次・一次反応）
2. バッチ間差の検定: F検定によるスロープ・切片の均一性確認
3. 信頼限界の計算: 95%片側信頼限界（規格下限との交点）

ICH Q1Eに準拠した式（線形回帰の場合）：

有効期間 = (規格限界 - 切片) / スロープ
※ ただし95%片側信頼限界が規格限界と交差する時点

ブラケッティング・マトリキシング（Q1D）

複数の強度・容器サイズを持つ製品では、全組み合わせの試験が不要な場合がある。

• ブラケッティング: 最小・最大規格のみ試験
• マトリキシング: 各時点で全サンプルの一部を試験

CMC Navigator での活用

CMC Navigatorの Phase 5 > 安定性試験 モジュールでは：

• 長期・加速データの入力と自動回帰分析
• Q1E準拠の有効期間自動算出
• アレニウス式による加速試験からの長期予測

データを入力するだけでICH準拠の有効期間レポートを生成できる。

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